Acerca De Nosotros

Equipo del Programa de Terapia Celular – CellTher. Uruguay – México.

De izquierda a derecha: Raúl Morales Aceves, Fernando Pérez Chávez, Ernesto Novoa Gregorio, Antonio Pérez Chávez & Miguel Soto Valdéz.

Conferencia Internacional de Nuevas Fronteras en Terapia Celular

Dr. Fernando Pérez Chávez, Dr. Miguel Soto, Dr. Ernesto Novoa

Medicina Regenerativa, Quo Vadis ?
Angiogénesis Terapéutica por Trasplante Autólogo de Médula Osea en la Arteriopatía Isquémica de Miembros Inferiores, la Diabetes Mellitus & el Parkinson. Experiencia del Grupo Cooperativo Uruguay – México (2004-2007)

José Ernesto Novoa Gregorio1 & Fernando Pérez Chávez2

1Ministerio de Salud Pública – ASSE. República Oriental del Uruguay
2Universidad Autónoma de Nuevo León (UANL), Monterrey, México

“ Como no sabían que era imposible, lo hicieron”
Anónimo

Introducción

En junio del año 2003 recibimos la invitación del Profesor Joan Besalduch para integrarnos a un nuevo protocolo de tratamiento de la enfermedad arterial arteriosclerótica. En el Hospital Sondureta de Palmas de Mallorca, España, se estaba iniciando un estudio piloto multicéntrico para evitar la amputación de los miembros inferiores en pacientes con falla circulatoria severa. El mismo intergra ba Cirujanos Vasculares, Internistas & Médicos Hematólogos. A nuestro arrivo a Uruguay lo estudiamos en conjunto con la Comisión de Etica del Hospital de San Carlos (Ministerio de Salud Publica de Uruguay) bajo la Dirección Técnica del Dr. Ricardo Estela. El mismo recibió su aprobación y el 3 de julio del año 2004, iniciamos su desarrollo a nivel público. Las primeras experiencias no fue ron alentadoras. Sin embargo continuamos mejorando la técnica, hasta que en Mayo de 2006 ya habíamos realizado los primeros 18 trasplantes de médula ósea autólogos, ahora sí, con resultados muy favorables, evitando la amputa ción del miembro afectado en 17 de los mismos.
En junio de 2006, invitados por el Consorcio de Universidades Mexicanas, parti cipamos en la UANL (Monterrey, México) en el Simposium “Avances en Hemato logía: Las Células Troncales Hematopoyéticas, Angiogénesis y Medicina Regene rativa” (12 al 16 de junio de 2006, Facultad de Medicina). En esa oportunidad trasmitimos las experiencias pioneras en esta línea de trabajo (Angiogénesis Te rapéutica por Trasplante Autologo de Medula Osea en la Arteriopatía Isquémica de Miembros Inferiores”. El evento recibió el aval de la Subdirección de Educa ción Contínua de la Facultad de Medicina de la UANL, así como el apoyo de las doce Universidades Mexicanas participantes.
En marzo de 2007, se realiza en Punta del Este, Uruguay el Congreso Mundial de la Sociedad Internacional de Hematología. Alli se presenta por vez primera un hallazgo clínico con repercusiones terapéuticas posteriores, el “Efecto Conzi”ä.
El mismo fue oportunamente registrado y patentado para su utilización en el tratamiento de pacientes diabéticos (tipos 1 y 2) así como más recientemente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Desde el 1º de julio de 2007, por convenio con el Dr. Fernando Pérez Chávez, Director General de Servicios Médicos y Depto. de Patología Clínica de la UANL, iniciamos un trabajo cooperativo en base a Angiogénesis Terapéutica para su desarrollo en los Estados Unidos Mexicanos. En este momento ya se han trasplantado más de 100 pacientes en este grupo de trabajo.

Principios de la Medicina Regenerativa

La medicina regenerativa, apela a la capacidad de utilizar los propios componen tes del organismo para la curación de enfermedades.
Utiliza la capacidad que tienen las células madre del organismo para transformarse en cualquiera de los tejidos enfermos.
Las areas que abarca son innumerables; cardiovascular (insuficiencia cardíaca, enfermedades arteriales), osteoarticular (artrosis y otras enfermedades articula res degenerativas), traumatología (seudoartrosis, osteosíntesis, etc.), neurolo gía (esclerosis múltiple, accidente cerebral vascular, traumatismos con afecta ción del sistema nervioso, enfermedad de parkinson, Alzheimer y otras), endo crinología (diabetes mellitus, tipos 1 y 2), toxicomanías (drogas de uso ilegal, alcoholismo) y otras áreas en desarrollo.
Puede emplearse como fuente de células regenerativas diferentes tejidos: células embrionarias, de la médula ósea, de la sangre adulta o del cordón umbi lical. En estos tejidos se encuentran las denominadas células troncales o células
madre. En el empleo de las células madre se ha planteado algun conflicto ético.
El mismo se refiere a la utilización de células madre embrionarias como fuente de material para el trasplante.
Estos problemas parecen soslayarse mediante la obtención de estas celulas a partir, no de embriones humanos, sino de la piel del paciente (Noviembre 2007)

El protocolo terapéutico con el cual trabajamos no emplea células madre embrionarias, sino células madre adultas de la propia médula ósea del paciente. El mismo, mediante su decisión, firma luego de ser detalladamente informado, el consentimiento para utilizar sus propias células.

Nuestros Resultados

• 1 – Arteriopatía isquémica de miembros inferiores
• 2 – Diabetes mellitus, tipo 1 y 2
• 3 – Enfermedad de Parkinson

1 – Arteriopatía isquémica de miembros inferiores

Desde el 3 de julio de 2004 al 15 de diciembre de 2007, recibieron tratamiento por enfermedad arterial isquémica severa de los miembros inferiores 141 pacien tes. 89 hombres y 52 mujeres. Sus edades oscilaron entre 43 y 89 años, con una media de 67. En todos los casos se informó al paciente en forma detallada sobre el procedimiento a realizar, asumiendo junto con el Médico firmante, la responsabilidad compartida (riesgos y beneficios) de tal decisión.

Se evaluó una población control de individuos con enfermedad arterial isqué mica severa que sólo recibieron tratamiento médico (antiplaquetarios, anticoa gulantes, etc.). En el período de 40 meses, se obtuvieron los siguientes resultados: cesación del dolor de reposo en miembros inferiores 89%, reparación de las úlceras arteriales de los miembros 97%, amputaciones evitadas 97%.

En la población control de pacientes en los que no se efectuó angiogénesis tera péutica, el 100% de los pacientes fueron amputados antes de los 18 meses de evolución. No se registró mortalidad por el tratamiento angiogénico. La única complicación observada fue el hematoma en el área de implante celular (menor al 4%). En el gráfico adjunto se puede observar los resultados obtenidos en ambas poblaciones de pacientes (grupo angiogénesis versus grupo control).
Las diferencias entre estas dos poblaciones fueron altamente significativas a favor del grupo angiogénesis (p<0,05, log rank test).

Figura 1. Ulceras arteriales de miembros inferiores, pre (izquierda) y post angiogénesis terapéutica por TAMO(derecha).

2 – Diabetes Mellitus tipo 1 y 2

El protocolo para tratamiento de la diabetes mellitus se aplicó en 121 pacientes.
Se basa en la observación del “Efecto Conzi”ä. El mismo consiste en la administración de células autólogas de médula ósea en el miembro inferior del paciente, produciéndose a posteriori estabilización del metabolismo glucídico y luego normalización de la hemoglobina glicosilada. Es habitual la franca disminu ción del empleo de hipoglucemiantes orales e insulina.

En la gráfica 2 puede observarse lo referido en los items previos.

Los resultados en este grupo de enfermos fueron los siguientes:

• 80% de los pacientes diabéticos lograron adecuado control metabólico (normalización de la HbA1c, disminución mayor del 50% en el empleo de insulina o hipoglucemiantes orales, disminución de las crisis de hipo o hiperglicemia
• 85% de los pacientes diabéticos tipo 2 y 44% de los tipo 1 tuvieron un efecto mantenido por más de 6 meses (el paciente JC Conzi por más de 12 meses).
• No se registró mortalidad por el procedimiento
• Hematoma de pantorrilla 4%
• Hiperhemésis por filgrastim 2%

Efectos favorables adicionales observados luego del TAMO

Llamó la atención en algunos pacientes el relato referente al cambio en su calidad de vida en áreas no previstas por el presente protocolo.
Algunos pacientes relataron espontánemante mejoría de la visión, así como de la disfunción eréctil masculina. En el caso de dos pacientes diabéticos con enfermedad de parkinson, se observó mejoría clínica neurológica con franca disminución del temblor distal intencional, la rigidez corporal y la aquinesia (“ahora puedo comer sin que se me caiga la sopa de la cuchara”).

3 – Enfermedad de parkinson

Desde el mes de octubre de 2007, hemos iniciado un nuevo protocolo para el intento de mejorar la sintomatología de la enfermedad de parkinson. El mismo se nutre de pacientes enviados por los Servicios de Medicina, Neurología y Medi cina Interna. Hasta la fecha, se han trasplantado 9 pacientes, siendo los resulta dos iniciales muy alentadores.

Destacamos finalmente las características de la técnica que estamos empleando desde hace ya más de 3 años:

• Para arteriopatía periférica severa, diabetes tipo 1 y 2 y parkinson
• Ambulatoria
• Autóloga (células medulares del propio paciente)
• Anestesia local (salvo solicitud del paciente o casos especiales)
• No requiere criopreservación celular
• No emplea inmunosupresión previa (ciclofosfamida, GAT, etc.)
• Mortalidad cero
• Bajo porcentaje de complicaciones
• No produce tumores
• No plantea problemas éticos (decisión firmada por el paciente)

¿Hacia donde vamos?

Continuamos trabajando con el Grupo Cooperativo Uruguay – México, estimula dos por los resultados obtenidos. Muchas son las preguntas que quedan por responder. Sin embargo, creemos estar frente a un fenómeno progresivo en el que se observa un cambio favorable en el paradigma básico de la medicina: “primun non noscere”. Los pacientes son nuestro principal motivación para continuar en el desarrollo de esta promisoria área de la ciencia moderna, la Medicina Regenerativa con Células Madre Autólogas de Médula Osea

Agradecimientos:

Dr. Joan Besalduch, Hospital Sondureta. Palmas de Mallorca, España
Dr. Richard Burt, Northwestern University, Chicago – IL, EUA
Dr. Jahim Rafii, Cornell University, New York NY, EUA
Dr. Fumio Kawano, Kumamoto Kiushu, Japón
Dr. Roberto De Bellis (1939 -2007) Montevideo, Uruguay
Dr. Ricardo Estela, San Carlos, Maldonado, Uruguay
Dr. David Gomez Almaguer, Monterrey, México
Dr. Guillermo Ruiz Argüelles, Puebla, México

Referencias bibliográficas

• 1 Novoa JE, Perez Chavez F, Soto M, Medina MA, et al. Autologous Bone
  Marrow Transplant in Human Diabetes Mellitus. Congreso Grupo CLAHT
  Abril 24 al 28, 2008. Bueno Aires, Argentina (en prensa).
• 2 Novoa JE, Medina MA, Gordillo F et al. Autologous Bone Marrow Transplant
  for Human Diabetes Mellitus. Blood 2007;110(11)part 2, abstr 4060.
• 3 Novoa JE, Medina MA, Gordillo F et al.The Conzi’s Effect in Human Diabetes
  Mellitus. Archivos de Medicina Interna. March 2007. ISH Congress, Uruguay
• 4 Novoa JE, Medina MA, Gordillo F et al. Therapeutic Angiogénesis by
  Autologous Bone Marrow Transplant for Arterial Ischaemic Limb Disease.
  Blood, 2006, abstr 5425. Vol 108, N 11.
• 5 Besalduch J, Lara R, Sampol A et al. Therapeutic angiogenesis in critical
  ischaemia by implantation of autologous hematopoyetic cells. Blood 106,
  abstr 4222, November 2005.
• 6 Stadkute L, Oyama Y and Burt R. Hematopoyetic AC133+ stem cell therapy
  for patients with severe peripheral vascular disease. Bone Marrow
  Transplant Meetings. Honolulu, Hawaii, USA. February 2006.
• 7 Hernandez P, Cortina L, Artaza H et al. Autologous Bone Marrow mono
  nuclear cell implantation in patients with severe lower limb ischaemia.
  Atherosclerosis 2006;8:25-30.
• 8 Novoa JE & Medina MA. Primeros Casos de Trasplante de Médula Osea Auto
  loga en el Tratamiento de la Arteriopatía Periferica Severa. Simposium: Las
  Células Troncales Hematopoyeticas, Angiogénesis y Medicina Regenerativa.
  Consorcio de Universidades Mexicanas, Facultad de Medicina de la UANL.
  Monterrey, México. 12 al 16 de junio de 2006.

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